注射用維迪西妥單抗（RC48）是我國首個自主研發并成功上市的抗體偶聯藥物（ADC），在對于晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）的二線治療、一線聯合免疫治療相繼取得突破后，今年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2022）上報道了維迪西妥單抗治療HER2低表達及陰性尿路上皮癌的患者的療效和安全性。

維迪西妥單抗是為數不多證明對HER2低表達及陰性mUC具有治療潛力的藥物，為局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的臨床診療帶來了全新改變。在HER2相關尿路上皮癌應用抗體偶聯藥物治療的探索中，有三個研究非常值得關注——RC48-C005、RC48-C009以及RC48-C011。三個研究表明維迪西妥單抗不僅能夠給HER2過表達的UC患者帶來治療獲益，同時也為HER2低表達及陰性UC患者帶來希望，其療效初探顯示已優于原治療標準（SOC），而這一發現和相應的研究結果打破了既往認知。

【腫瘤資訊】特邀北京大學腫瘤醫院郭軍教授、盛錫楠教授，為大家點評和解讀三個研究的關鍵內容。

盛錫楠教授：當前，不論是為了開展HER2相關研究，或是由于維迪西妥單抗這樣的精準治療藥物的可及，均使得臨床實踐對于HER2檢測的需求日漸增加?；诖?，中國抗癌協會病理專業委員會以及中國臨床腫瘤學會（CSCO）UC委員會共同制定了《中國尿路上皮癌HER2檢測臨床病理專家共識》（以下簡稱“共識”），現該《共識》已在中華腫瘤雜志上正式發表，其中，主要有兩大內容值得大家關注：

· 不僅推薦所有UC患者均需進行HER2檢測，同時，推薦在治療的不同時期，例如：手術時、轉移后，都需要進行HER2檢測；

· 目前，對于HER2檢測標準的判讀，還在探索之中，現在主要采取的是IHC進行檢測，參考的基礎是乳腺癌HER2免疫組化的判讀標準，且這一檢測方法相對簡便。而除此之外的檢查，以二代測序為例對于HER2相關的基因突變和擴增的探索，更多看到HER2的蛋白過表達與擴增的關系更密切一些。但終歸HER2的免疫組化表達程度的檢測，已能夠指導臨床選擇合適的HER2相關的ADC治療決策。因此包括CSCO尿路上皮癌診療指南，也將根據HER2檢測的意義，推薦患者進行常規的HER2檢測。

HER2是UC預后不良的生物標志物。在個人所治療的臨床病例以及所開展的抗HER2治療的臨床探索中，均觀察到HER2陰性UC患者的預后優于HER2陽性的患者。即使如此，我們仍然要根據HER2陰性UC患者的生物學特點，制定相應的臨床治療策略。RC48-C011研究是一項國內的、開放標簽、單中心、探索性的Ⅱ期臨床研究，旨在明確HER2陰性的UC患者能否從維迪西妥單抗治療中獲益。

該研究屬于迄今為止，全球首個在HER2（IHC）1+ UC患者中探索抗HER2 ADC治療的研究。結果顯示，在入組的19例患者中，整體的ORR高達26.3%，而在進行亞組分析時顯示，HER2（IHC）1＋ UC患者中，ORR可達38%，說明維迪西妥單抗對于HER2陰性的UC患者亦具備一定的療效，維迪西妥單抗為此類患者的治療提供了一個新的治療選擇。目前，該組人群的長期隨訪數據顯示，總生存（OS）已接近一年半，標志著HER2陰性的UC患者亦能從維迪西妥單抗的治療中獲得長期獲益。

本期特別邀請到主導維迪西妥單抗在UC中多項臨床研究的泌尿領域大咖——北京大學腫瘤醫院郭軍教授，為我們分享RC48-C011研究的重要影響意義和對未來發展趨勢的暢想。

國創原研維迪西妥單抗，為UC全人群帶來獲益

郭軍教授：從ADC的作用機制而言，其主要是通過抗體，將殺傷性的化療藥物載藥分子導入腫瘤細胞，從而腫瘤細胞的靶向性殺傷。

眾所周知，腫瘤細胞表面的受體表達越高，例如：HER2的表達越高，則相應的ADC藥物與腫瘤細胞的結合力就會越強。在既往的RC48-C005、RC48-C009兩項研究中，針對的均為HER2陽性（IHC2+/3+）UC患者，因此，此類患者使用維迪西妥單抗治療之后，獲得了非常好的療效。在今年的美國臨床腫瘤學大會（ASCO）上，兩個研究進行了療效、安全性和生存隨訪數據的更新，顯示了維迪西妥單抗在HER2陽性（IHC2+/3+）UC的治療中，最終可以給此類患者帶來超過50%的客觀有效率（ORR）以及接近6個月的無疾病進展生存（PFS）時間。根據這些研究結果，維迪西妥單抗可謂是眾多ADC藥物中可以給UC患者帶來最高有效率的ADC藥物。

那么，該藥對于HER2陰性或者IHC為0/1的UC患者是否有用呢？于是，我們啟動了RC48-C011研究，研究結果顯示，對于UC而言，ADC是繼化療、免疫檢查點抑制劑（ICI）之后一種新的治療模式，打破了既往此類患者治療選擇有限的局面。

正是基于RC48-C011研究結果，在維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗的臨床研究中，在入組了HER2陽性（IHC2+/3+）UC患者之外，還入組了HER2陰性（IHC0/1+）的UC患者。事實證明特瑞普利單抗聯合維迪西妥單抗能夠給HER2陰性患者帶來不錯的療效，優于化療或者PD-1單抗單藥治療的療效。

總之，維迪西妥單抗是我國原研，而且，療效得到了國際公認的ADC藥物，從現有的循證醫學證據而言，該藥能夠給患者帶來的獲益甚至大于歐美已經獲批的藥物，因此，非常令人驕傲和自豪。

未來，RC48-C011研究將顛覆UC治療格局

郭軍教授：未來，UC治療必將迎來巨大變局。當前，不論是美國國立癌癥綜合網絡（NCCN）還是CSCO，均將化療作為UC的一線治療，而將PD-1單抗作為此類患者的二線治療。鑒于RC48-C011研究的優異結果，未來維迪西妥單抗必將能夠成為UC二線／三線治療的不錯選擇。更令人興奮的是，未來或許維迪西妥單抗在與PD-1單抗進行聯合之后，可以不論UC患者HER2表達情況，成為能夠取代化療一線治療地位的新標準。

在這些研究結果中，還有一個問題非常值得關注，那就是UC肝轉移的問題。既往UC肝轉移是治療的一大難點，不論是化療還是PD-1單抗，都難以對肝轉移灶進行控制，然而，維迪西妥單抗的出現扭轉了局面，不論是維迪西妥單抗單藥亦或是維迪西妥單抗聯合PD-1單抗，都可以給肝轉移的患者帶來超過50%的客觀緩解率，肝轉移病灶的有效治療，意味著患者能夠存活的更久，這對于臨床醫生對于患者整體治療的預期改善，意義是很大的。至于UC的后線治療，未來可能亦不太會使用PD-1單抗單藥，除非患者已經進入終末期。

總之，目前的臨床結果表明，不論是PD-L1亦或是HER2的表達情況，使用維迪西妥單抗均能取得不錯的治療效果，意義重大！希望在未來臨床實踐中不再有額外的治療障礙，同時期待不用再特意進行PD-L1亦或是HER2的檢測。

來源 | 腫瘤資訊 微信公號